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Inici

Fundació per a la Investigació i la Docència Maria Angustias Giménez

Intuitive pharmacogenetic dosing of risperidone according to CYP2D6 phenotype extrapolated from genotype in a cohort of first episode psychosis patients.


Mas S, Gassó P, Torra M, Bioque M, Lobo A, González-Pinto A, Olmeda MS, Corripio I, Vieta E, Castro-Fornieles J, Rodriguez-Jimenez R, Bobes J, Usall J, Llerena A, Saiz-Ruiz J, Bernardo M, Lafuente A, PEPs Group


European Neuropsychopharmacology        Impact Factor: 4.240


PubMed Id: 28389049  Link a PubMed


Abstract (eng):

Risperidone (R) is the most prescribed antipsychotic drug for patients with a first episode of psychosis (FEP). In a naturalistic cohort of chronic psychiatric inpatients, we demonstrated that clinicians adjust R dosage by CYP2D6 activity, despite being blinded to the genotype, which we described as an "intuitive pharmacogenetic" process. The aim of the present study is to replicate our previous findings of intuitive pharmacogenetic in a cohort of FEP patients using CYP2D6 phenotype extrapolated from genotypes. 70 FEP patients, under baseline treatment with R monotherapy were genotyped using the iPLEX® ADME PGx multiplex panel and TaqMan® Genotyping and Copy Number Assays. Plasma concentrations of R and its metabolite, 9-hydroxyrisperidone (9-OH), were determined. The predictive properties of those variables associated with R dosage were tested using a multiple linear regression model as well as regression trees. Significant differences in the mean daily dosage of R among CYP2D6 phenotypes were observed (Kruskal-Wallis test p=0.02): PM (4.00±2.3mg/mL), IM (4.56±2.44), EM (6.22±4.0mg/day) and UM (10.20±4.91mg/day). However, non-significant differences were observed in the R/9-OH ratio or in the Concentration/Dose ratio. Regression tree provided better estimations of R dosage than the multiple linear regression model (MAE=0.958 and R(2)=0.871). We confirm the "intuitive pharmacogenetic" dosing of R according to the CYP2D6 phenotype in a FEP cohort. The results presented provides a rationale for the clinical use of CYP2D6 genotyping in personalized medicine.



Abstract (esp):

La risperidona (R) es el fármaco antipsicótico más recetado para pacientes con un primer episodio de psicosis (FEP). En una cohorte naturalista de pacientes psiquiátricos crónicos, hemos demostrado que los médicos ajustan la dosis de R por la actividad de CYP2D6, a pesar de estar cegado al genotipo, que describimos como un proceso "farmacogenético intuitivo". El objetivo del presente estudio es replicar nuestros hallazgos previos de farmacogenética intuitiva en una cohorte de pacientes con FEP utilizando el fenotipo CYP2D6 extrapolado a partir de genotipos. 70 pacientes FEP, bajo tratamiento basal con monoterapia R fueron genotipados utilizando el panel multiplex iPLEX® ADME PGx y TaqMan® Genotyping and Copy Number Assays. Se determinaron las concentraciones plasmáticas de R y su metabolito 9-hidroxi-risperidona (9-OH). Las propiedades predictivas de las variables asociadas con la dosis de R fueron probadas utilizando un modelo de regresión lineal múltiple, así como árboles de regresión. Se observaron diferencias significativas en la dosis diaria media de R entre los fenotipos CYP2D6 (p = 0,02): PM (4,00 ± 2,3 mg / mL), IM (4,56 ± 2,44), EM (6,22 ± 4,0 mg / día) Y UM (10,20 ± 4,91 mg / día). Sin embargo, se observaron diferencias no significativas en la relación R / 9-OH o en la relación Concentración / Dosis. El árbol de regresión proporcionó mejores estimaciones de la dosis R que el modelo de regresión lineal múltiple (MAE = 0,958 y R2 = 0,871). Se confirma la dosis "farmacogenética intuitiva" de R según el fenotipo CYP2D6 en una cohorte FEP. Los resultados presentados proporcionan una justificación para el uso clínico de genotipado CYP2D6 en medicina personalizada.


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* Limitat a col·laboradors Germanes Hospitalàries


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