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Inici

Fundació per a la Investigació i la Docència Maria Angustias Giménez

Neurotrophins role in depressive symptoms and executive function performance: Association analysis of NRN1 gene and its interaction with BDNF gene in a non-clinical sample.


Prats C, Arias B, Ortet G, Ibáñez MI, Moya J, Pomarol-Clotet E, Fañanás L, Fatjó-Vilas M


Journal of Affective Disorders        Impact Factor: 3.430


PubMed Id: 28107668  Link a PubMed


Abstract (eng):

Neuritin-1 is a neurotrophic factor involved in synaptic plasticity that has been associated with depressive disorders, schizophrenia and cognitive performance. The study of genotype-phenotype relationships in healthy individuals is a useful framework to investigate the etiology of brain dysfunctions. We therefore aimed to investigate in a non-clinical sample whether NRN1 gene contributes to the psychopathological profile, with a particular focus on the clinical dimensions previously related to the NRN1 gene (i.e. depressive and psychotic). Furthermore, we aimed to analyze: i) the role of NRN1 on executive functions, ii) whether the association between either NRN1-psychopathological profile or NRN1-cognitive performance is moderated by the BDNF gene.The sample comprised 410 non-clinical subjects who filled in the self-reported Brief Symptom Inventory (BSI) and were assessed for executive performance (Verbal Fluency, Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and Letter-Number subscale (WAIS-III)). Genotyping included nine SNPs in NRN1 and one in BDNF.i) GG homozygotes (rs1475157-NRN1) showed higher scores on BSI depressive dimension and on total scores compared to A carriers (corrected p-values: 0.0004 and 0.0003, respectively). ii) a linear trend was detected between GG genotype of rs1475157 and a worse cognitive performance in WCST total correct responses (uncorrected p-value: 0.029). iii) Interaction between rs1475157-NRN1 and Val66Met-BDNF was found to modulate depressive symptoms (p=0.001, significant after correction).NRN1 is associated with depressive symptoms and executive function in a non-clinical sample. Our results also suggest that the role of NRN1 seems to be modulated by BDNF.



Abstract (esp):

La neuritina-1 es un factor neurotrófico implicado en la plasticidad sináptica que se ha asociado con trastornos depresivos, esquizofrenia y rendimiento cognitivo. El estudio de las relaciones genotipo-fenotipo en individuos sanos es un marco útil para investigar la etiología de las disfunciones cerebrales. Por lo tanto, se pretende investigar en una muestra no clínica si el gen NRN1 contribuye al perfil psicopatológico, con un enfoque particular en las dimensiones clínicas previamente relacionadas con el gen NRN1 (es decir, depresivos y psicóticos). Además, se pretende analizar: i) el papel de NRN1 en las funciones ejecutivas, ii) si la asociación entre NRN1-perfil psicopatológico o NRN1-rendimiento cognitivo es moderada por el gen BDNF. La muestra comprendió 410 sujetos no clínicos que completaron el Brief Symptom Inventory (BSI) y fueron evaluados en el desempeño ejecutivo (Fluidez Verbal, Wisconsin Card Sorting Test (WCST) y Letter-Number subescala (WAIS-III)). El genotipo incluyó nueve SNPs en NRN1 y uno en BDNF.i) Los homocigotos GG (rs1475157-NRN1) mostraron puntuaciones más altas en la dimensión depresiva de BSI y en las puntuaciones totales en comparación con los portadores A (valores p corregidos: 0.0004 y 0.0003, respectivamente). ii) se detectó una tendencia lineal entre el genotipo GG de rs1475157 y un peor rendimiento cognitivo en las respuestas correctas totales de WCST (valor de p no corregido: 0,029). iii) Se encontró que la interacción entre rs1475157-NRN1 y Val66Met-BDNF modulaba los síntomas depresivos (p = 0,001, significativo después de la corrección) .NRN1 se asocia con síntomas depresivos y función ejecutiva en una muestra no clínica. Nuestros resultados también sugieren que el papel de NRN1 parece ser modulada por BDNF.


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* Limitat a col·laboradors Germanes Hospitalàries


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